Cô Nàng Bạn Thân Khác Giới là truyện tình cảm ướt lệ 18+ kể về tình yêu của anh chàng nhà nghèo yêu cô tiểu thư đài cát Shoami, mở đầu câu chuyện chính là hình ảnh mà Yansa cùng với Shoami đang ở bên nhau trong một khu rừng hẻo lánh. Tại đây, họ đã mạnh dạng trao những lời yêu thương dành cho đối phương, họ bỏ mặc tất cả những lời dị nghị của gia đình, bạn bè,..tất cả với hai người lúc này chỉ tồn tại tình yêu dành cho nhau mà thôi.

Shohami là một tiểu thư đài cát, cô sinh ra rồi lớn lên trong vòng tay của cha mẹ và vô số người hầu kẻ hạ. Từ lúc còn tí ti cô tiểu thư gần như chưa bao giờ phải động tay chân vào bất cứ chuyện gì cả, xung quanh cô từ chuyện ăn mặc cho đến đi lại đều có những người hầu tận tình chăm lo. 

Trái với cô thì Yansa lại có một tuổi thơ không có được hạnh phúc, từ khi còn nhỏ ba anh đã sớm bỏ đi theo người đàn bà khác và bỏ lại mẹ anh một mình nuôi nấng anh nên người. Tuổi thơ của Yansa là những chuỗi ngày thiếu ăn, thiếu mặc mà còn bị dòng họ xem thường, khinh miệt vì cái nghèo. Chính vì thế, khi lớn lên anh quyết tâm biến mình thành một người có học thức, trình độ để kiếm ra thật nhiều tiền phụng dưỡng lại cho mẹ.

Shoami và Yansa đã gặp nhau trong một buổi làm tình luyện viên phát thức ăn từ thiện cho một trái dưỡng lão tại Seoul-Hàn Quốc. Từ lần đầu tiên trông thấy nhau họ đã bị tiếng sét ái tình và sau đó nhanh chóng hẹn hò, tìm hiểu nhau suốt vài năm mà cả hai bên gia đình đều không hay biết gì.

Yansa vì mặc cảm bởi cái nghèo nên 5 năm sau khi quen Shoami, anh vẫn chưa tự tin để ra mắt gia đình người yêu. Hầu hết tất cả các cuộc hẹn của cả hai người đều chủ yếu là ở nhà nghỉ, khách sạn hoặc tệ nhất là ở trong mấy hang hóc ở công viên hoặc rừng. Hôm nay, Shoami muốn bàn với người yêu về một kế hoạch lâu dài, cô muốn anh nghĩ về chuyện cả hai sẽ tổ chức một lễ cưới hoành tráng.

Bởi vì từ trước khi quen Shoami, Yansa đã luôn nói dối về hoàn cảnh gia đình. Chính vì thế mà đứng trước những mong muốn của người yêu thì anh gần như chỉ cảm thấy bản thân vô cùng là bất lực. Sau nhiều đêm suy ngẫm, anh dự định đêm nay ở nơi này anh và Shoami sẽ quan hệ nam nữ với nhau một lần cuối rồi từ nay anh sẽ chỉ xem cô là cô nàng bạn thân khác giới.